基因检测实现高血压精准治疗

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01高血压安全用药基因检查高血压是常见的慢性非感染性疾病，会引起心、脑、肾等脏器的并发症。目前已有60种药物被批准用于治疗高血压。但是在临床和高血压控制用药方面，也常常会出现诸多不合理用药的现象，重复用药、联合用药不当等问题，导致用药效果不理想，疾病反复、恶化，甚至引起严重不良反应的危险情况。而通过对高血压患者进行基因检测，确定药物敏感基因，可实现精准分型和精准用药；从分子层面上，高血压是一种多病因的多基因疾病。在能够确定的病因中，单个基因突变引起的高血压占主要位置。细胞色素P（cytochromeP，CYP）包含大量的与药物代谢相关的酶，是药物代谢的主要酶系，如CYP2D6、CYP2C9等。这一家族基因的多态性直接关系药物的代谢。通过检测确定其基因型，同时可以分析药物的代谢速度和靶点敏感性，ACEI/D多态性可影响血浆ACE的水平，DD基因型个体血浆ACE的活性升高，依那普利治疗后ACE活性下降更明显；初治的高血压患者中，DD型患者福辛普利的降压疗效增强；在高血压合并左心室肥大和舒张期充盈障碍的患者中，DD基因型患者服用依那普利和赖诺普利后心功能改善程度优于ID和II基因型患者；II基因型患者应用赖诺普利或卡托普利时肾功能下降更明显。02胰岛素基因检测胰岛素抵抗(IR)即胰岛素敏感性下降，通常指胰岛素介导的葡萄糖利用率降低。IR是一种异常的病理生理状态，是许多临床疾病或病症，尤其是常见的内分泌代谢性疾病，如糖尿病、肥胖症、高血压等。胰岛素受体底物1（IRS-1）处于胰岛素信号转导途径的中心调节位置，是2型糖尿病患者胰岛素抵抗的重要候选基因。研究报道，IRS1(GIyArg)基因多态性与2型糖尿病胰岛素抵抗密切相关。如吴月平等研究发现，IRS1GlyArg突变可能与海南汉族2型糖尿病的发生密切相关。王涤非等研究发现IRS1GlyArg基因变异与北方汉族2型糖尿病人胰岛素抵抗密切相关，存在基因变异的2型糖尿病患者具有更低的胰岛素敏感指数。美国哈佛大学进行了一项基于2年的减肥饮食干预随机对照试验的基因-饮食交互作用研究，结果表明IRS1(C＞T)位点变异与高饮食对空腹胰岛素水平和HOMA-IR的改善存在交互作用，在高碳水化合物饮食组，C等位基因携带者胰岛素水平和HOMA-IR改善更明显。因此，检测IRS1基因位点多态性，可为胰岛素的临床应用提供一定的理论依据。03二甲双胍基因检测的意义临床上，二甲双展的疗效和不良反应存在个体差异，这种差异与多因素有关，尤其是遗传因素。遗传是药物代谢和效应的决定因素，而基因是决定药物代谢酶、药物转运蛋白和受体活性剂功能表达的结构基础，其多态性可导政所编码的药物代谢酶、转运蛋白和受体蛋白的氨基酸序列、功能发生改变。以此为理论基础指导临床合理用药，以增加药物疗效的同时，减少药物导致的不良反应。研究报道SLC47ASNP(rsG/A)可影响二甲双瓢的药效学，不同的基因型有着不同的疗效。

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